揭示组蛋白乙酰转移酶活性调节的新机制PRQ护理床厂家

2018-08-13  来自: 衡水医疗器械 浏览次数:550

护理床厂家提供信息   核小体是真核生物染色质的基本结构单元,由约146bp的DNA缠绕在核心组蛋白八聚体而形成的。染色质局部结构的动态变化影响许多重要的生命活动过程,如DNA复制、RNA转录、DNA损伤修复、重组等。组蛋白翻译后修饰是影响染色质结构的重要因素,这些修饰主要发生在组蛋白末端的尾巴上,包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰。张志国和许瑞明课题组合作报道组蛋白位乙酰化现象,并鉴定出真菌特有的乙酰转移酶Rtt109是催化该修饰的酶。


护理床厂家       这与之前发现的所有位于组蛋白N-端无规则尾巴的位点都不同,位于N端α-螺旋结构域内,靠近核小体的进出口。缺少乙酰化修饰的细胞易发生损伤及染色质重排,这与该修饰在复制叉的稳定及核小体成熟中发挥的作用相关。张志国和许瑞明课题组进一步研究两种组蛋白伴侣对Rtt109酶活性的调节作用,体外实验表明两种组蛋白伴侣均可与形成复合体,但主要促进了位点的催化活性,而促进位乙酰化的重要调节因子。体外复合体的组装存在一定困难,如何排除的干扰需要很多尝试。许瑞明和张志国课题组经过十余年努力,巧妙地通过采用缺少结合部位的烟曲霉。


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护理床厂家       与酵母和底物组蛋白组装了很好的复合体,并解析该四元复合物与乙酰基供体复合物的晶体结构。从结构中可以看到,所在的N端螺旋被打开,该区结合在活性口袋周围,从而使侧链伸入活性口袋。尽管组蛋白伴侣对于修饰必不可少,但之间并没有直接的相互作用。通过一个组蛋白之间形成折叠片,末端的一个关键片段,使底物处于更利于催化的构象进而促进的活性。这个结构特性被进一步的生化和遗传学实验确证是发挥功能的必要条件;与组蛋白的核心螺旋结构的相互作用也是其活性所必需的。这项工作首次揭示了组蛋白修饰酶的多亚基、多底物识别位点的复杂调控机制。

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